یولی ادلشتاین، رئیس کمیته امور خارجی و دفاعی پارلمان اسرائیل در مصاحبه با کانال 12 گفت که اسرائیل تنها در صورتی می تواند با چنین توافقی کنار بیاید که نظارت دقیقی بر برنامه هسته ای تهران وجود داشته باشد. تزاچی هانگبی، مشاور امنیت ملی اسرائیل نیز افزود که از نظر او، توافق فعلی به اندازه توافقنامه سال 2015 خسارت بار نخواهد بود. وی همچنین تاکید کرد که اسرائیل آماده مقابله با هرگونه افزایش خلوص مواد شکافت پذیر ایران بیش از 60 درصد است.
مقامات اسرائیلی ابراز نگرانی کردند که توافق فعلی به پروژه های موشک بالستیک ایران، تولید پهپاد یا حمایت این کشور از گروه های تروریستی در خاورمیانه نمی پردازد. آنها همچنین بر این باورند که به دلیل تنش دولت بایدن با اسرائیل، نفوذ نتانیاهو بر این توافق محدود است. با وجود این، مقامات اذعان دارند که هیچ تضمینی وجود ندارد که رابطه نزدیکتر بین واشنگتن و اورشلیم به نتیجه متفاوتی منجر شود. اسرائیل به شدت مخالف انجام این توافق است و تاکید می کند که چنین توافقی مورد حمایت اسرائیل نیست و به آن مقید نخواهد بود.